广州中医药大学学报于2020年5月刊登了《正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及研究机制》。结果显示：正元胶囊可有效改善肺腺癌 A549移植瘤裸鼠化疗产生的疲乏，其机制可能与增加肝糖原储备，减轻化疗后裸鼠的骨髓抑制，降低血清中炎症相关细胞因子 TNF-α和 IL-6的含量，同时提高与骨髓造血功能相关的集落刺激生长因子 G-CSF、EPO及 IL-3水平有关。
《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》[1]中提出：2015年新发恶性肿瘤病例约392.9万例（2014年380.4w）；死亡病例233.8万（2014年229.6w）。肿瘤高发、治疗方式选择多样，相应会产生各种严重的不良反应。其中，疲乏在生理和心理层面严重影响患者生活。70%-100%的癌症患者都受到CRF（cancer-related fatigue）的困扰，75%的癌症患者有严重的疲乏 [2]，部分患者的CRF症状甚至在治疗结束后仍持续数年之久[3,4]。CRF患者的身体机能显著降低，严重影响患者的生存质量。
防治癌症相关性疲乏（CRF）的中成药屈指可数，而正元胶囊恰恰是有效防治CRF的手段之一。正元胶囊由淫羊藿、黄芪、生晒参、白术、龟粉、鳖粉、女贞子、陈皮组成，八药合用温而不燥、滋而不腻，共凑益气健脾、补肾填精，具有理气化痰、软坚散结之功。
为了深入探讨正元胶囊防治CRF的疗效及作用机制。此研究选择肺腺癌A549细胞移植瘤裸鼠为对象，观察正元胶囊防治肺腺癌A549细胞移植瘤裸鼠CRF的疗效，并初步探讨其作用机制，以期为临床应用正元胶囊防治CRF提供依据。
研究将80只BALB/c-nu裸鼠分为正常组、模型组、顺铂组、联合治疗组，每组20只。通过小鼠力竭游泳、悬尾实验、旷场实验评估疲劳程度，通过检测裸鼠肝糖原含量、外周血象与外周血肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞介素 6（IL-6）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促红细胞生成素（EPO）、白细胞介素 3（IL-3）等细胞因子水平以及骨髓有核细胞计数，观察骨髓细胞涂片来探究正元胶囊的疗效。
具体研究结果如下：
1、正元胶囊可以减轻化疗引起的躯体性疲乏和精神性疲乏：
CRF包括躯体性疲乏和精神性疲乏[5]。躯体性疲乏主要表现为活动能力的下降，在动物模型中常使用力竭游泳实验来衡量[6,7]。精神性疲乏在动物实验中通常用行为学实验去衡量[8]。本研究实验中，力竭游泳时间在顺铂组明显较正常组缩短，联合治疗组较顺铂组明显延长，提示正元胶囊可以减轻化疗引起的躯体性疲乏。与模型组相比，顺铂组的悬尾不动时间稍有延长，在旷场实验中总运动距离明显缩短，平均运动速度明显降低，表明化疗导致了裸鼠的精神性疲乏。联合治疗组的悬尾不动时间明显缩短，总运动距离延长，平均速度提高，提示正元胶囊可以缓解化疗所致的精神性疲乏。
干预后第18天各组裸鼠的力竭游泳时间比较
A.干预后第19天裸鼠悬尾不动时间（N/只=9,9,10,10)；B.干预后第20天裸鼠旷场实验总运动距离（N/只=9,9,10,10)；C.干预后第20天裸鼠平均运动速度（N/只=9,9,10,10）。(1)P<0.05,(2)P<0.01,(3)P<0.001，与正常组比较；(4)P<0.05,(5)P<0.01，与模型组比较；(6)P<0.05,(7)P<0.001，与顺铂组比较
2、正元胶囊的治疗效果与肝糖原水平有关，可增加顺铂化疗后肝糖原储备：
糖原是肌肉活动的重要能量来源。在活动过程中，肌糖原消耗会引起肝脏释放糖原，当参与活动的肌肉和肝脏中的糖原水平显著减少时，就会出现疲劳。因此，肝糖原水平是判断疲劳程度的敏感指标[9]。在本研究中，顺铂组肝糖原水平低于正常组和模型组，而联合治疗组肝糖原水平较模型组和顺铂组均明显升高。
3、正元胶囊能改善荷瘤鼠外周血象：
多重比较结果显示，顺铂组的WBC、RBC及HGB较正常组、模型组下降（P<0.001）；联合治疗组的WBC、RBC及HGB较正常组、模型组下降，较顺铂组升高（P<0.05或P<0.001); p="">0.05）。
正元胶囊对顺铂所致的骨髓抑制有缓解作用。裸鼠骨髓细胞涂片可见：正常组骨髓增生明显活跃，易见造血岛，粒、红、巨三细胞系比例、形态大致正常。模型组骨髓增生减低，偶见造血岛，红系细胞比例相对减低，粒系、淋巴细胞比例相对增高，部分细胞呈溶解状。顺铂组骨髓增生减低至重度减低，偶见少量造血岛，以淋巴细胞及粒细胞为主，有核红细胞比例减低，部分细胞胞浆胞核结构破坏。联合治疗组骨髓增生活跃，可见造血岛，粒、红、巨三系细胞比例、形态大致正常。
治疗第21天各组裸鼠外周血象比较
BMNCs是指骨髓中的未成熟细胞，包括白细胞、巨核细胞和红细胞。骨髓细胞总数是骨髓造血的直接指标。研究结果显示，顺铂组的BMNCs计数明显低于模型组，而正元胶囊在联合治疗组明显增加了BMNCs计数。
4、正元胶囊对裸鼠外周血细胞因子有调节作用：
A结果显示：模型组的TNF-α水平较正常组和顺铂组升高（P<0.001,P<0.05）；联合治疗组TNF-α水平较模型组和顺铂组下降（均P<0.05）。B结果显示：模型组IL-6水平较正常组升高（P<0.001）；顺铂组IL-6水平较模型组下降（P<0.001），但较正常组显著升高（P<0.001）；C结果显示：模型组G-CSF水平较正常组和顺铂组升高（P<0.05）；联合治疗组G-CSF水平较正常组和顺铂组升高（均P<0.05）D结果显示：联合治疗组EPO水平较模型组、顺铂组均升高，但与顺铂组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。E结果显示：联合治疗组IL-3水平较正常组、模型组、顺铂组升高（均P<0.05）。
从研究结果可以看出：正元胶囊可减轻裸鼠化疗后骨髓抑制，提高肝糖原储备，缓解裸鼠的 CRF 症状。正元胶囊更可能通过改善骨髓功能来缓解CRF。本研究为正元胶囊防治CRF及后续机制研究提供了一定的实验依据，也为临床防治CRF提供了新的思路与方法。希望好的产品有好的专家和适合的患者使用，让产品造福更多备受病痛折磨的患者。
摘自：正元胶囊防治肺腺癌A549移植瘤裸鼠化疗相关性疲劳的疗效及机制研究
在中国知网查看：http://kns.cnki.net/KXReader/Detail?TIMESTAMP=637260805148498750&DBCODE=CJFQ&TABLEName=CJFDAUTO&FileName=REST202005030&RESULT=1&SIGN=x93zFni4OEOt1UVuz7HxgK59SKI%3d
参考文献：
[1] 郑荣寿, 孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀英,魏文强,赫捷.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].2019.1.41(1)
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